共刺激受体CTLA-4治疗类风湿取得巨大新突破
随着生物学研究进展与中国医疗卫生事业的进步，医学界对风湿病的发病机制与人类免疫细胞与基因组的探索研究更加深入，经过多年科研攻关新研制的RA治疗新疗法共刺激受体CTLA-4在风湿病治疗领域取得重大突破。届时，北京协和医院与郑州强直类风湿医院率先在范围内临床推广该项国家重点科研疗法。这是目前为止首家与北京协和医院同步推广该项疗法的医疗卫生单位。
细胞毒T淋巴细胞抗原CTLA-4在风湿病致病过程中的作用
风湿病是一种以自身免疫功能紊乱为发病基础的周身性慢性炎症，过去由于对风湿病发病机制尚未了解，因此风湿病治疗主要以糖皮质激素和免疫抑制剂为主。
而越来越多的实验室研究表明类风湿关节炎是一种由T细胞异常活化引起的自身免疫性疾病，因此对CTLA-4在类风湿关节炎中的作用也进行了一系列研究。对CTLA-4基因的研究发现，在CTLA-4第一外显子上第49位发生了A-G的基因突变，造成患者对类风湿关节炎的易感。
在风湿病的致病过程中，由于CTLA-4是T淋巴细胞活化的重要下调，去表达水平或功能的降低使自身免疫性T淋巴细胞克隆增值病致使自身免疫性疾病的发生，有研究显示，在未经治疗的类风湿关节炎患者中，外周血CTLA-4的表达仅为（1.92 ±0.93）%，显著低于关节滑液的（5.44 ±4.96）%,滑膜的（28.76±14.30）%，这说明在炎症局部，不仅有CD28的表达增高来协助T淋巴细胞的活化，同时，也有负性调节信号的增高来抑制淋巴细胞的活化，而风湿病的严重发展与上述两者的比例失调有关。
北京协和医院：共刺激受体CTLA-4治疗类风湿新突破
针对外来抗原正常的获得性免疫应答反应需要非常精细的调节才能保证机体在清除有害的外来抗原同时又不伤害到自身组织。
近30年来免疫学研究的大进展就是证实抗原递呈细胞(即A细胞，调节T细胞、B细胞识别抗原并对抗原产生应答)必须提供2种相互独立的信号才能完全激活T淋巴细胞，其中第一信号是抗原与人主要组织相容性抗原结合后表达的T细胞表面受体；第二信号是与T细胞表达的共同活化受体相结合的配体；2种信号的共同作用才能达到佳的细胞因子合成、细胞增殖。
由于只有专职抗原递呈细胞能提供共同活化信号，因此即使有自身反应性T细胞存在，在没有共同活化信号存在时，表达自身抗原的组织细胞与T细胞的反应也不能诱导T细胞活化，产生自身免疫应答；其次，共同活化信号的存在为开发一些通过阻断共同活化信号达到自身免疫耐受的药物提供了理论依据。
进一步研究发现，对外来抗原的免疫反应质量和反应程度是由活化性（正性）共同活化信号和抑制性（负性）共同活化信号的共同作用决定的，其中CD28和CTLA-4是通过这种活化性和抑制性共同活化信号调节免疫应答的关键受体。
由于CTLA-4是目前已知的与免疫应答反应起始有关的T细胞活化共同活化，因此CTLA-4就很自然地被选择为治疗的靶点。
我院与北京协和同步推广临床治疗RA 国家重点科研项目
率先引进共刺激受体CTLA-4，为广大风湿患者带来福音
根据淋巴细胞作为血液中白血胞的主要组成成分，可抵抗外来侵害提供了完善的免疫防护机制，并具有寿命长，激活后可分裂、增殖的特性，采用新鲜淋巴细胞皮下作用于靶器官部位，促进周围组织进行免疫修复。
同时介导体液免疫中的免疫球蛋白IGA，IGG，IGM及C3、C4补体，从而完成获得性免疫，纠正由自身免疫性疾病导致的“误识”，形成“误食”，从而形成CTLA-4抗体，CTLA-4抗原抗体的相互作用成为激活T淋巴细胞第一信号，继而溶解、吸收、吞噬遗传易感性因子、吞噬病变坏死细胞及调节机体免疫功能等特性，在修复已破坏骨关节、滑膜的同时，大量（类似）CTLA-4抗体在人体免疫系统中形成一道天然的免疫种植抵御屏障，有效阻止病原体的入侵，标本兼治，从而达到治愈类风湿性关节炎的治疗目的。
共刺激受体CTLA-4被运用于风湿病领域的治疗，相对于药物治疗、生物制剂等传统疗法，不仅具有微创治疗痛苦小，安全性高无药物毒副作用的特点，其大的疗法治疗优势在于在风湿免疫患者机体内激活T淋巴细胞的功能，让自身细胞进行免疫系统的纠正调节与免疫修复，在身体内建立起长效机制，在接受该疗法治疗的风湿病患者后期康复阶段，根据患者自身情况，量身定制出一套严谨科学的康复理疗方案，帮助患者尽快恢复健康。
共刺激受体CTLA-4治疗类风湿的应用前景
风湿病的治疗历来都是风湿病学界关注的课题之一，目前所采用的治疗药物以非特异的免疫功能抑制为主，由于缺乏选择性，对免疫系统的影响也没有针对性。因此，长期使用这些药物后，患者患感染性疾病和肿瘤的风险显著增加；此外传统抗风湿病药物的另一个重要问题是相当一部份患者会对这些药物治疗无效，不能阻止病情的进展。
CTLA-4作为免疫系统重要的抑制性共同活化，可以从免疫反应的初阶段对免疫反应进行调控，而且基础免疫学和基因组学研究都证实在风湿病患者中它的基因和蛋白表达都是异常的。
因此，使用共刺激受体CTLA-4来治疗风湿病不失为一个令人鼓舞的新手段。现有报道的临床试验都表明，该疗法是有效和安全的，而且对抗药物治疗、生物治疗治疗无效的患者仍然有效，因此可以预言，它将会在风湿病的治疗中占有一席之地，成为治疗风湿病主流的治疗方式，在未来将被广泛推广与临床应用。
